İdebenon Nasıl Hazırlanır?

(1), 6-(10-asetoksi-1-oksodesil)-2,3-dimetoksi-5-metilfenolün hazırlanması

Kuru ve temiz bir 5 L'lik reaksiyon şişesine mekanik bir karıştırıcı ve bir termometre takın ve 2000 ml 1,2-dikloroetan, 182 gr (yaklaşık 1 mol) 3,4,5-trimetoksitoluen ve {{9 }} asetoksidekanoil klorür karıştırılarak. 273g (yaklaşık 1.5mol), ardından 333g (yaklaşık 2.5mol) taze susuz alüminyum triklorür tozu ekleyin, buzlu su banyosunda 5 dereceye kadar soğuttuktan sonra reaksiyonu başlatın, sıcaklığı 0-5 derecede kontrol edin, sonra 4 günlük reaksiyon, reaksiyon sona erer, 5000 ml buzlu suya dökün, organik katmanı ayırın, ardından ekstrakt etmek için 2000 ml 1,2-dikloroetan ekleyin, organik katmanları birleştirin, suyla üç kez yıkayın, her biri 1000 ml zaman; son olarak, susuz sodyum sülfatla kurutun, aktif karbonla rengini giderin ve çözücüyü buharlaştırarak 310 g renksiz yağlı bir madde elde edin, 6-(10-asetoksi-1-oksodesil){ {29}},3-dimetoksi-5-metilfenol ve hesaplanan molar verim yüzde 81,5, HPLC ölçülen içerik yüzde 99,2.

(2), 6-(10-asetoksidesil)-2,3-dimetoksi-5-metilfenolün hazırlanması

5 L'lik bir hidrojenasyon kazanına 380g 6-(10-asetoksi-1-oksodesil)-2,3-dimetoksi{{7} ekleyin }metilfenol (yaklaşık 1,0 mol), DMF 3000ml, 19g yüzde 5 Pd-C (kütle: 6-(10-asetoksi-1-oksodesil)-2,{{18} }dimetoksi-5-metilfenol yüzde 5 ). Normal sıcaklık ve basınç altında katalitik hidrojenasyon ve hidrojen absorpsiyonu kalmayana kadar karıştırma reaksiyonu, ardından 206 g (yaklaşık 1 mol) dehidre edici ajan DCC ekleyin, karıştırma reaksiyonuna normal sıcaklık ve basınçta 7 saat devam edin, katalitik hidrojenlemeye normal sıcaklık ve basınç altında 10 saatten fazla devam edin Hidrojen absorpsiyonu olmayana kadar. Reaksiyondan sonra katalizör süzüldü ve süzüntü konsantre edilerek 353 g açık renkli yağlı bir madde elde edildi; bu, 6-(10-asetoksidesil)-2,{{ 30}}dimetoksi-5-metilfenol;

(3), hidroliz

Yukarıdaki yağa 40 g (1 mol) sodyum hidroksit ve 1200 ml metanol ekleyin, 5 dereceye kadar soğutun, 24 saat karıştırın, çözücüyü düşük basınç altında damıtarak çıkarın, çözmek için 1500 ml diklorometan ekleyin, 3 kez suyla yıkayın, susuz sodyum sülfat üzerinde kurutun ve Konsantreyi basınç altında kuruluğa indirerek 311,5 g renksiz yağlı madde 6-(10-hidroksidesil) elde edin -2,3-dimetoksi-5-metilfenol, hesaplanan molar verim yüzde 96,0 ve HPLC içeriği yüzde 99,91, maksimum basit safsızlık yüzde 0,06'dır).

(3), idebenon hazırlanması

{{0}}(10-asetoksidesil)-2,3-dimetoksi-5-metilfenol 324,5g (yaklaşık 1 mol), DMF 30 ekleyin 00ml, Cu(Salen) 10g (reaksiyon substratının kütlesinin yüzde 3'ü). Sıcaklığı 35-40 derecede kontrol edin, katalitik oksidasyon reaksiyonunu gerçekleştirmek için saf oksijeni geçirin, yaklaşık 70 saat, ham madde noktası kaybolana kadar TLC takibi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, katalizör süzüldü, azaltılmış basınç altında kuruyana kadar konsantre edildi, ardından 2000 ml su ile seyreltildi, 2 kez diklorometan ile özü çıkarıldı, her seferinde 1000 ml, birleştirilen organik katmanlar her seferinde 1000 ml ile 3 kez yıkandı, kurutuldu susuz sodyum sülfat üzerinde, Düşük basınç altında kuruyana kadar damıtın. 254 g turuncu iğne benzeri ürün (0.75 mol, verim yüzde 75, HPLC içeriği yüzde 99.70, maksimum simpleks yüzde 0.12) elde etmek için karışık bir n-heksan-dietil eter solventi ile yeniden kristalleştirildi.